Synopsis - La petite Riley, onze ans, traverse une période difficile. Sa famille déménage à San Franciso, l'obligeant à quitter la ville du Midwest dans laquelle elle a toujours vécu. Au Quartier Général, les cinq émotions, Colère, Dégoût, Joie, Peur et Tristesse travaillent d'arrache-pied pour l'aider à affronter cette épreuve. Mais un jour, Joie et Tristesse s'égarent malencontreusement dans les replis de l'esprit de la jeune adolescente. Colère, Dégoût et Peur se retrouvent donc seuls pour guider Riley, alors que Joie et Tristesse tentent tant bien que mal de retrouver le chemin du Quartier Général.