Synopsis - Suite à la mort du père d'Alan (Zach Galifianakis), Phil (Bradley Cooper) et ses amis décident de l'aider à remonter la pente en le faisant hospitaliser de force. Mais, sur la route menant à l'hôpital, la voiture est attaquée. Les amis sont kidnappés par les hommes de main de Marshall, un escroc très riche. Ce dernier veut récupérer les 21 millions de dollars que lui aurait volés Chow, le dernier larron de la bande. Alors que Marshall garde Doug en otage, Phil, Stu (Ed Helms) et Alan partent à la recherche de Chow afin de récupérer l'argent et de sauver leur ami. Leurs aventures, qui les emmènent jusqu'à Las Vegas, seront très mouvementées...

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