Synopsis - Peter Parker (Christoph Waltz) a été élevé par son oncle et sa tante après la mort de ses parents. En retrouvant une mallette ayant appartenu à son père biologiste, Peter découvre l'existence de son ancien associé, le docteur Connors (Rhys Ifans), qui travaille chez Oscorp. Lors d'une visite à la société, il rencontre Gwen Stacy (Emma Stone), dont il tombe amoureux, mais il est également mordu par une araignée mutante, et se retrouve doté de super pouvoirs. Tenu responsable de la mort accidentelle de son oncle, Spiderman doit échapper à la police et poursuivre le docteur Connors devenu le monstrueux Lézard après s'être injecté le fruit d'une de ses expériences destinée à faire repousser son bras amputé.