Synopsis - Dans le quartier du Queens à New York, le jeune Peter Parker (Tobey Maguire) vit avec son oncle Ben et sa tante May depuis la mort de ses parents. Lycéen brillant mais ringard aux yeux de ses camarades, il partage sa vie entre ses études, son ami Harry Osborn (James Franco) et son amour secret pour la belle Mary-Jane Watson (Kirsten Dunst). Mais, lors d'une visite dans un laboratoire, il est mordu par une araignée mutante. Il se découvre alors des pouvoirs : force et agilité exceptionnelle, capacité d'adhérer aux murs, tissage de toiles d'araignées.... Après la mort de son oncle tué par un malfrat, Peter jure de dédier sa vie à la lutte contre le crime. Il devient le héros Spider-Man !